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医院前身是中华基督教内地会1904年创办的开封“福音医院”，1950年更名为“省人民医院”，1955年随省政府，1993年获批全国首批“三级甲等医院”，2010年增名“郑州大学人民医院”，2012年被确定为“部省共建”医院，2017年阜外华中心血管病医院建成投用，2019年纳入郑州大学直属附属医院体系，2020年国家心血管病区域医疗中心正式授牌，2022年获批全国首批研究型医院，成为郑州大学第二临床医学院，2023年获评全国首批研究型医院

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医院入选“国家疑难病症诊治能力提升工程”“国家中西医协同旗舰医院”，是国家首批“外科基础技能提升项目基地医院”。心血管内科学为国家级重点学科，心血管内科、消化内科、肾病内科、神经内科、胸外科、神经外科、耳鼻咽喉-头颈外科、精神医学科、眼科、检验医学科、临床护理为国家临床重点专科。临床医学一级学科为湖北省重点学科，心血管疾病专科（心内科、心外科）、神经疾病专科（神经内科、神经外科）、眼科为武汉市建设国家医疗服务中心的国家或省级重点建设专科。

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近年来，医院坚持以人民健康为中心，确立了“建设国内一流、国际知名的高水平研究型医院和高质量国家区域医疗中心”的“双高”发展目标，在学科实力、科技创新、服务形象、品牌声誉等多个方面都迈上新的高度，实现了新突破。一院多区发展格局基本形成。阜外华中心血管病医院历经5年推动、2年9个月的辛勤筹建，顺利开诊投用，2019年纳入郑州大学附属医院体系，2020年成为首批国家区域医疗中心建设试点单位；北院区2023年12月10日正式开诊，服务和融入省委科技创新“三足鼎立”战略，立足中原农谷，着力打造豫北医疗高地；豫东南、豫西南、豫东、豫南、大别山、豫西分院挂牌运营；南院区项目正式开工；全面托管生殖妇产医院，探索构建全方位、全过程、全生命周期的女性健康服务模式；院本部省立眼科医院、生殖医院、脑血管病医院、中医院发展态势良好，河南省国际医疗中心品牌影响力不断提升，公共卫生医学中心、健康体检中心二部相继建成投用，河南省急救中心全新升级；全省首家获批“互联网医院”执业许可证；临床医学研究中心资源共享，开放共用，科研能力持续提升。站位学科前沿，调整学科结构，推动学科专业细化，学科实力明显增强；获批中西医协同“旗舰”医院建设试点项目，是省卫生系统唯一；移动卒中车、“慧思考”、Mazor，全省首台第四代达芬奇机器人、全省首台PET-MR、全国首家磁共振引导聚焦超声帕金森震颤治疗中心、国内首个一站式多模态影响卒中救治平台相继落户投用；先后通过电子病历系统功能应用分级评价五级医院、HIMSS（住院）六级测评、互联互通成熟度测评五级乙等；常态化开展人工心脏、心脏移植、双肺移植等标志性技术。率先建立空地互联网三位一体紧急救援体系，受到央视新闻联播关注报道；推行预住院、日间医疗、惠民医疗服务等一系列控费用、惠民生的医改举措，广受社会赞誉；构建以“尊重、慈爱、关怀、共情”为核心价值的改善患者体验服务体系，“我是省医人，我愿为您服务”深入人心，融入行动。以“七个省医”建设为抓手，注重文化传承，孕育发展文脉，塑造文化品牌；抓文明创建、促共建共享，软实力成为硬品牌。

2015年起全面实施亚专科培养模式，已建立甲状腺乳腺疾病、淋巴造血系统疾病、胃肠消化系统疾病、女性生殖系统疾病、呼吸系统疾病、泌尿及男性生殖系统疾病、头颈部病理、中枢神经系统疾病、软组织肿瘤、皮肤病理、骨组织病理、细胞学、器官移植病理、分子病理等病理亚专科，其中乳腺疾病和感染疾病病理亚专科为中华医学会病理分会亚专科学组委员单位，脑胶质瘤和呼吸系统疾病亚专科为中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会亚专科委员单位。已形成了一个较为完善的病理形态—免疫组化—分子病理综合病理诊断平台，满足了临床个体化治疗。

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医院在微创诊疗、器官移植、生殖医学、心身医学、智慧医疗等领域贡献卓越，在医学史上创造了许多世界纪录、亚洲纪录和中国记录，心、肾、肺移植例数分别位居全国第4、2、7位。

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在湖北省内率先开展了乳腺癌新辅助治疗的RCB评分体系，能够更加全面及有效地评估乳腺癌新辅助治疗效果和患者预后，被认定为我院Ⅱ级新技术（国内领先），并获批省级项目1项。受邀在国内多个学术会议上交流推广，影响力辐射全国。