医院前身是中华基督教内地会1904年创办的开封“福音医院”，1950年更名为“省人民医院”，1955年随省政府，1993年获批全国首批“三级甲等医院”，2010年增名“郑州大学人民医院”，2012年被确定为“部省共建”医院，2017年阜外华中心血管病医院建成投用，2019年纳入郑州大学直属附属医院体系，2020年国家心血管病区域医疗中心正式授牌，2022年获批全国首批研究型医院，成为郑州大学第二临床医学院，2023年获评全国首批研究型医院

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重点发展Ⅳ类手术、介入手术、微创手术等。开展了腔镜甲状腺癌根治术、腹腔镜下肝叶切除术、椎间孔镜下腰椎间盘切除-椎管扩大成形-椎间植骨融合钉棒内固定术、单边双通道内镜（UBE）下腰椎间盘切除-椎管扩大成形-椎间植骨融合钉棒内固定术、微波消融技术在骨肿瘤手术中的应用、经导管主动脉瓣膜植入术、CT下肺部肿瘤微波消融术、荧光腔镜精准肺段切除术、FFR（血流储备分数）指导下的冠脉血运重建和冠脉介入治疗、介入治疗联合氩氦刀冷冻消融治疗在肝癌中的应用、腹腔镜下儿童腹部先天性肿瘤切除术等。

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医院定期选送专业技术骨干前往纽约哥伦比亚和康奈尔长老会医院、美国哈佛医学院、美国克利夫兰医学中心、美国斯坦福大学、美国西北大学、约翰·霍普金斯大学、伦敦大学学院、英国爱丁堡大学、德国雷根斯堡大学医院、新加坡国立大学医院、香港中文大学威尔士亲王医院、香港大学玛丽医院、中国医学科学院北京协和医院、四川大学华西医院、中国人民解放军总医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、复旦大学附属中山医院等国内外知名医疗卫生机构及大学进修学习。

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在2020年抗击新冠肺炎疫情中，医院倾注全部力量，投入4000张床位、5000多名医护，负责10条战线的抗疫工作，在首义院区、光谷院区、武昌方舱、武体方舱4大抗疫主战场共救治新冠肺炎患者5510人，为武汉保卫战、湖北保卫战的胜利做出了历史性贡献。在武汉保卫战取得决定性胜利后，医院又先后受命驰援黑龙江、吉林、北京、香港、河南、新疆、上海等地，打满抗疫“全战场”。2022年底面对新一轮疫情大考，医院倾注全力，果断全面开放5238张床位打造“超级医院”，坚决落实新冠患者“应收尽收、应治尽治”，获得各级党委政府和人民群众高度

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医院在职职工3000余人，高级职称527人；引进和培养硕士824、博士研究生46人。拥有江淮名医3人，二级教授2人，皖西名医35人；拥有安徽医科大学博士生导师5人：孙良业（骨科学）、邵松（骨科学），刘正东（重症医学科），李光远（泌尿外科），李仁虎（麻醉科）；硕士生导师97人。安徽医科大学、蚌埠医科大学、皖南医学院兼职教授52人。有60人余人在省级学会各专业委员会担任职务；市级专业委员会主任委员25人。

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