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医院前身是中华基督教内地会1904年创办的开封“福音医院”，1950年更名为“省人民医院”，1955年随省政府，1993年获批全国首批“三级甲等医院”，2010年增名“郑州大学人民医院”，2012年被确定为“部省共建”医院，2017年阜外华中心血管病医院建成投用，2019年纳入郑州大学直属附属医院体系，2020年国家心血管病区域医疗中心正式授牌，2022年获批全国首批研究型医院，成为郑州大学第二临床医学院，2023年获评全国首批研究型医院

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实施院外疑难病理会诊与远程会诊、邮寄会诊相结合的多种会诊模式。对于行动不方便的就诊患者开通远程会诊服务，如需加做免疫组化/分子病理进一步确诊，则通过邮寄会诊协助解决，切实减轻患者就医

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医院设有包括心血管病、眼部疾病、消化疾病微创诊疗、生殖医学、精神疾病、肾结石等7个湖北省临床医学研究中心，以及抑郁症、临床腹膜透析、复杂食管疾病等3个武汉市临床医学研究中心。心血管病介入诊疗、肾病、消化内镜、超声、精神病、神经外科、眼科、变态反应、健康体检等多个湖北省质量控制中心设在医院。设有湖北省神经精神研究所、湖北省儿科研究所和武汉大学心血管病研究所、消化与肝病研究所、泌尿系病研究所、眼科研究所、耳鼻喉-头颈外科研究所、心脏自主神经研究中心以及生物医学工程、临床药学、妇科、生殖医学等研究室。湖北省免疫基础与临床应用国际科技合作基地和湖北省发改委模式动物工程研究中心设在医院，湖北省模式动物中心的技术水准与特色达国际一流。

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本学科现为临床病理学硕士授予点，承担武汉大学本科生、研究生、住院医师规范化培训和进修生教学，教学满意度连续数年在武汉大学医学院名列前茅。近年来荣获国家级住院医师规范化培训重点专业基地、全国住院医师规范化培训优秀专业基地主任、武汉大学教学成果二等奖、武汉大学人民医院优秀教研室、武汉大学人民医院优秀住陪专业基地等教学、规培相关荣誉75项，尤其是病理住院医师规范化培训效果显著，已作为模范全省推广。

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在2020年抗击新冠肺炎疫情中，医院倾注全部力量，投入4000张床位、5000多名医护，负责10条战线的抗疫工作，在首义院区、光谷院区、武昌方舱、武体方舱4大抗疫主战场共救治新冠肺炎患者5510人，为武汉保卫战、湖北保卫战的胜利做出了历史性贡献。在武汉保卫战取得决定性胜利后，医院又先后受命驰援黑龙江、吉林、北京、香港、河南、新疆、上海等地，打满抗疫“全战场”。2022年底面对新一轮疫情大考，医院倾注全力，果断全面开放5238张床位打造“超级医院”，坚决落实新冠患者“应收尽收、应治尽治”，获得各级党委政府和人民群众高度赞誉。