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医院前身是中华基督教内地会1904年创办的开封“福音医院”，1950年更名为“省人民医院”，1955年随省政府，1993年获批全国首批“三级甲等医院”，2010年增名“郑州大学人民医院”，2012年被确定为“部省共建”医院，2017年阜外华中心血管病医院建成投用，2019年纳入郑州大学直属附属医院体系，2020年国家心血管病区域医疗中心正式授牌，2022年获批全国首批研究型医院，成为郑州大学第二临床医学院，2023年获评全国首批研

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重点发展Ⅳ类手术、介入手术、微创手术等。开展了腔镜甲状腺癌根治术、腹腔镜下肝叶切除术、椎间孔镜下腰椎间盘切除-椎管扩大成形-椎间植骨融合钉棒内固定术、单边双通道内镜（UBE）下腰椎间盘切除-椎管扩大成形-椎间植骨融合钉棒内固定术、微波消融技术在骨肿瘤手术中的应用、经导管主动脉瓣膜植入术、CT下肺部肿瘤微波消融术、荧光腔镜精准肺段切除术、FFR（血流储备分数）指导下的冠脉血运重建和冠脉介入治疗、介入治疗联合氩氦刀冷冻消融治疗在肝癌中的应用、腹腔镜下儿童腹部先天性肿瘤切除术等。

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医院有首义、光谷、洪山等多个院区，设置涵盖现代临床医学的各个临床医技科室127个，位居全国前列。医疗服务辐射到全国乃至海外，2021年医院门诊量580万，位居全国第8，开放病床5688张，位居全国第10。

病理科年病理量13万余例，其中常规活体标本检查7万余例，术中快速冰冻病理学检查8000多例，院外疑难病理会诊4000多例，细胞病理学检查近5万例，医疗辐射能力覆盖全国32个省、市、自治区、直辖市。近年来，全面重塑临床服务能力，保证病理诊断准确规范及时：常规诊断报告准确率99.91%，术中快速诊断准确率98.09%，常规病理报告3个工作日内发出比例97.45%，均超过三甲医院标准。始终把质量控制工作作为科室的首要工作之一，近年来参加NordiQC、PQCC、CNAS、CCPI、CCP、湖北省病理科医疗质量控制中心等组织的相关室间质评，通过率100%，已获得国际级、国家级及省级质量控制认证8

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医院是湖北地区首家政府举办的公立医院、国家首批三级甲等医院、湖北省人民政府重点建设的窗口医院，获全国文明单位、全国精神文明建设先进单位、全国五一劳动奖状集体、全国抗击新冠肺炎疫情先进集体等多项荣誉。

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近年来，随着全省城市公立医院改革全面实施，医院先后推进药品耗材带量采购、医联体建设和区域影像云项目等医改举措，全面加强医院内涵建设，强化学科建设，提高服务能力，通过一系列体制改革和内部管理，医院正朝着构建现代化医院管理制度迈进，实现医院健康可持续发展。医院荣获由国家卫健委医政医管局与健康报联合颁发的2018年、2020年度改善医疗服务示范医院荣誉称号。