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医院前身是中华基督教内地会1904年创办的开封“福音医院”，1950年更名为“省人民医院”，1955年随省政府，1993年获批全国首批“三级甲等医院”，2010年增名“郑州大学人民医院”，2012年被确定为“部省共建”医院，2017年阜外华中心血管病医院建成投用，2019年纳入郑州大学直属附属医院体系，2020年国家心血管病区域医疗中心正式授牌，2022年获批全国首批研究型医院，成为郑州大学第二临床医学院，2023年获评全国首批研究型医院

近年来，随着全省城市公立医院改革全面实施，医院先后推进药品耗材带量采购、医联体建设和区域影像云项目等医改举措，全面加强医院内涵建设，强化学科建设，提高服务能力，通过一系列体制改革和内部管理，医院正朝着构建现代化医院管理制度迈进，实现医院健康可持续发展。医院荣获由国家卫健委医政医管局与健康报联合颁发的2018年、2020年度改善医疗服务示范医院荣誉称号。

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医院与德国纽伦堡大学医学院、不莱梅港中心医院、英国伦敦大学、英国爱丁堡大学、加拿大西大略大学器官移植中心、美国休斯敦卫理公会医院、法国里尔大学医疗中心、韩国全南大学校病院、韩国大田宣医院、南非开普敦大学格鲁特舒尔医院建立起长期合作与交流平台，缔结友好医院。

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落实立德树人。学院每年承担武汉大学医学专业800余名本科生（五年制、5+3一体化、八年制）、1200余名博士、硕士研究生及外国留学生的临床教学、1400余名住培医师、600多名进修医师的培养任务。医学生毕业赴哈佛大学、北京大学、北京协和医院等国际、国内一流高校，博士就业率近五年100%，主要就职于北京、上海等一线城市顶级三甲医院。

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拥有国家区域医疗中心1个，国家临床重点专科14个，省医学重点学科56个，国家级培训中心21个，省级质控、诊疗与研究中心46个，省级医学中心4个，省临床医学研究中心5个，国家疑难病症诊治能力提升工程项目1个，河南省医疗服务能力提升工程建设项目14个。

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医院现有三个院区（院本部、东院区、西院区）、五个门诊部（皖西西路门诊部、梅山南路门诊部、皖西东路门诊部、解放中路门诊部、西环路门诊部），总建筑面积36万平方米。内科DSA中心楼、六安市传染病医院、六安市肿瘤医院正在全面推进实施中。门急诊改扩建大楼于2022年9月3日投入使用。